据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，一款NK细胞药物“CEL001注射液”获得临床试验默示许可，适应症为晚期实体肿瘤。这是国内首款申请IND并通过CDE审评批准的非基因修饰同种异体NK细胞候选产品。
目前，约90%的癌症病例是实体瘤，且实体瘤的发病率呈现增长趋势。但由于实体瘤存在异质性和免疫抑制性微环境，加之外部有癌症相关的成纤维细胞产生的致密的细胞外基质组成的物理屏障，限制了免疫细胞的浸润和杀伤作用。大量存在的未满足的临床需求以及实体瘤的挑战均表明，亟需一种创新有效的治疗手段。
自然杀伤（Natural killer，NK）细胞是人体内一种强大的免疫细胞。越来越多的研究表明NK细胞在肿瘤的免疫治疗中具有重要作用。研究人员一直在探索增强NK细胞的活性及数量的方式，经过几十年的研究，已成功研发出基于NK细胞的多种新兴的治疗方式，并且经过临床证明其疗效和安全性可能比 T 细胞疗法更有利。
NK细胞是集功效，安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。
第一，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞，但它们以非常不同的方式进行。T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞，以将它们识别为外来细胞，并使T细胞聚集成攻击模式。
而NK细胞识别癌细胞变化的模式，是免疫系统的第一道防线。情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。与T细胞不同，它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好。因此，NK细胞在体内起效更快速。
第二，NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用， NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法，也适合单独扩增回输。
第三，没有严重的副作用。目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原（HLA）复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病。 相比之下，NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此，使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用，也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。
值得一提的是，CEL001注射液在所获得的NK细胞比例中CD3-CD56+≥97.0%，并且能够满足CD3-CD56+CD16+≥80.0%以及CD3-CD56+NKG2D+≥90.0%，这些严格的标准不仅确保了NK细胞的高纯度，减少了其他类型细胞的污染，有助于避免不必要的免疫反应或副作用，还能够使得终产品具有更高的肿瘤杀伤性能。
同时，开发的配套生产工艺能够让NK细胞的扩增倍数大于1万倍，并支持以冻存方式进行储存、运输，复苏后能够依然保持NK细胞的活性，有利于满足NK细胞注射液作为通用现货型细胞药物大规模工业化生产和广泛的临床应用场景的需求。
此次CEL001注射液获批的临床适应症为晚期实体瘤，将其临床定位于消化道癌种、特别是晚期结直肠癌。一方面是基于前期研发积累数据的考量，另一方面是出于现实临床需求的考量。结直肠癌是一种发病率和死亡率均较高的实体肿瘤，晚期患者往往伴随较高程度的肿瘤异质性和个体差异，使得传统治疗手段效果有限且易于引起严重副作用，进而影响患者的生活质量，因此患者急需针对性强、副作用低、能够显著延长生存期和改善生活质量的创新治疗方案。
临床前研究表明，CEL001注射液在结直肠癌的动物模型中，展现出强大抗肿瘤活性，同时能有效克服结直肠癌异质性难题。这一候选产品有望突破包括结直肠癌在内的实体肿瘤的治疗瓶颈，通过与现有治疗方法的结合，可显著提升晚期实体瘤特别是晚期结直肠癌的治疗效果和患者的生存质量。
