国内首例TIL疗法治疗宫颈癌实现临床完全缓解,无病生存已超8周

  • 发布时间:2025-03-04 12:45:12
  • 文章来源:环球细胞库

120万一针的CAR—T余热未消,其姊妹版TIL疗法的全国首例CR(肿瘤完全缓解)病例日前就在天津亮相。并以其更加广泛的治疗范围和更显著的治疗效果,为更多癌症患者带来希望。

但其仅限于难治/复发性弥漫大B细胞性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等少数几种疾病的治疗范围,也让更多癌症患者在惊喜之后再次失望。

据悉,能够应用于大多数实体肿瘤治疗的肿瘤浸润淋巴细胞疗法,即TIL疗法,已经在临床进行试验应用。

根据《每日新报》报道称,日前,国内首例经过TIL疗法实现肿瘤完全缓解的病例在天津人民医院完成。

据了解,TIL疗法是一种过继性免疫细胞疗法,即从患者自身肿瘤组织中分离出能杀伤肿瘤的“肿瘤浸润淋巴细胞”,即TIL,在实验室中扩增数十亿乃至数百亿级别后被回输患者体内,从而有效抗击癌细胞。

“治疗仅需一次回输TIL细胞,病人副反应较小。这种疗法适应大部分实体瘤患者。”南开大学天津人民医院肿瘤诊治中心主任王华庆表示:“此次在天津人民医院接受TIL治疗的患者,回输后两个月复查影像学,提示患者疗效达到完全缓解(complete response,CR)。基于PET-CT检查,其所有靶病灶消失,无新病灶出现,且肿瘤标志物正常,4周以上。”

首例试验成功的患者董某51岁,2022年2月确诊子宫颈鳞癌,IIIC1r期,建议全程放化疗,但化疗后患者出现严重消化道反应,拒绝接受进一步放化疗治疗。遂自愿参加自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗。于2022年7月18日输注TIL细胞,并于同年8月8日、29日分别按照试验方案要求进行了PD-1单抗免疫治疗。


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回输后,患者自觉食欲减退、消化不良等症状较前明显缓解。回输后1个月,患者复查全腹部增强MRI,提示宫颈软组织肿物较回输前稍增大(假性进展),但1个月后再次复查全腹部增强MRI,宫颈未见明显异常。患者疗效达到完全缓解。截至发稿日,患者每月影像学复查,已达到CR,即完全缓解(complete response),无病生存期现已超过8周。


TIL(Tumor Infiltrating Lymphocytes,肿瘤浸润淋巴细胞)是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞,是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞,被认为是一种机体对肿瘤细胞特异性免疫反应。

TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞,加入生长因子IL-2进行体外大量扩增,再回输到患者体内,从而扩大免疫应答,治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内,是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法,具有多克隆化,可特异性识别多种新生抗原,个体化,高度特异性,持久性,输注后可形成免疫记忆等特点。


TIL细胞疗法与其它新的免疫疗法的区别


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肿瘤的DC,NK细胞疗法已经为大家所熟知,而TILs与CAR-T,TCR-T是基于T细胞的三大疗法,是完全不同于传统细胞疗法的一类新型疗法。其中TILs疗法又是一种赶超CAR-T的新型实体瘤T细胞疗法,


首先,TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织,而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。据估计,肿瘤里分离出的免疫细胞,有60%以上能识别肿瘤,而血液里面分离的免疫细胞,不到0.5%。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。


其次,这种新型的疗法不是像传统的简单的扩增回输,而是要确定患者病例中特定的突变。之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞,最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞,这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。相比之下,CAR-T和TCR-T中用于治疗的T细胞是通过基因转染技术改造的外周血T细胞,是进行修饰而非筛选培养,因此,精准识别的能力与TIL细胞相差甚远。


最后一点,TILs疗法扩增数量庞大。TILs细胞经过分离筛选后,会加入白细胞介素2进行培养,增加免疫细胞存活的几率,最大限度的扩增免疫细胞,达到数百亿~数千亿级别,确保T细胞的有效性和活性后重新注入到患者体内,这意味着体内的抗癌“兵力”大大增强。

据专家介绍,TIL疗法专供实体瘤,包括但不限于晚期癌症,只要是肿瘤形成可取样,就适合该疗法。尤其是早期可手术患者,在术后辅助领域更有良好的高效低毒优势。在术后防复发领域更值得期待。